【CMT&CHTV 文献精粹】

导读：本综述系统分析了结直肠癌的分子异质性，探讨了这种异质性如何影响肿瘤的临床治疗；本文还特别强调了肿瘤解剖位置对治疗策略选择的重要性，为未来的研究方向提供了新的思路。

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其治疗策略的选择与肿瘤的分子特征、解剖位置以及患者个体差异紧密相关。随着分子生物学技术的发展，研究者们对CRC的认识逐渐深入，发现了肿瘤在分子水平上的异质性，这种异质性对临床治疗策略的选择具有重要指导意义。然而，目前对于CRC分子分型与治疗响应之间关系的系统性研究仍然不足，特别是在解剖位置上的左右侧肿瘤差异性研究，这一领域的研究空白和挑战亟待解决。

2023年9月，Elsevier旗下Critical Reviews in Oncology/Hematology杂志发表了一篇题为《Dichotomous colorectal cancer behaviour》（《结直肠癌行为的二元性》）的综述，旨在通过系统性回顾，深入分析结直肠癌的分子异质性及其对治疗策略的影响。作者搜集并分析了超过50篇涉及结直肠癌分子分型、肿瘤解剖位置与治疗响应之间关系的文献，以探讨不同分子亚型的CRC在左右侧肿瘤中的分布特征及其对临床治疗决策的影响。

该综述首先对结直肠癌的分子分型进行了概述，指出了CRC在分子水平上的四种共识分子亚型（Consensus Molecular Subtypes, CMS），并详细讨论了这些亚型在左右侧肿瘤中的分布差异。例如，Guinney等人2015在Nat. Med杂志发表的研究中提出了CMS的概念，而Parmar和Easwaran2022年在Gastroenterol. Rep.发表的文章中进一步探讨了这些亚型的遗传和表观遗传依赖性。

作者进一步分析了不同解剖位置的肿瘤对标准化疗组合的敏感性差异，指出右侧肿瘤传统上对标准化疗组合更具抵抗性。然而，新的诊断生物标志物的发现为精准治疗提供了可能。在免疫治疗领域，Chan等人2019年在Ann. Oncol发表的研究中发现，右侧肿瘤含有更多的T细胞浸润，对免疫检查点抑制剂有更好的响应。

文章特别强调了口腔微生物群在CRC发展中的作用，以及肠道微生物群的空间组成如何与肿瘤的发生、进展和化疗效果相关联。例如，Wong和Yu2019年在Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 发表的综述中详细讨论了肠道微生物群在CRC中的作用机制和临床应用。

作者对多项临床试验结果进行了再分析，以评估原发肿瘤解剖位置对治疗结果的影响。例如，在KEYNOTE-177试验中，右侧肿瘤患者对pembrolizumab治疗有更好的响应，这一发现由André等人2020年在N. Engl. J. Med发表的文章中所报道。此外，文章还讨论了肠道微生物群在左右侧肿瘤中的不同组成，以及这些差异如何影响肿瘤的分子机制和治疗响应。

这篇综述系统性地分析了结直肠癌的分子异质性，并探讨了这种异质性如何影响肿瘤的临床治疗。相较于其他综述，本文的独特之处在于它不仅关注了分子分型，还特别强调了肿瘤解剖位置对治疗策略选择的重要性。通过对现有临床试验数据的再分析，本文为临床医生提供了更为精准的治疗决策依据，有望改善患者的治疗结果和生存质量。此外，文章还提出了肠道微生物群在CRC治疗中的潜在作用，为未来的研究方向提供了新的思路。

参考文献：

Sara Aljama, Estela P Lago, Olga Zafra, et al. Dichotomous colorectal cancer behaviour. Crit Rev Oncol Hematol. 2023 Sep:189:104067

编辑：十六

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏

封面图源：Pexels