【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：针对特定分子靶点的精准医疗正逐渐成为肿瘤治疗的重要方向。《Life Sciences》杂志最新发布的一篇综述为我们详细解读了抗表皮生长因子受体（EGFR）纳米抗体在恶性肿瘤治疗中的应用潜力，这些纳米抗体以其分子尺寸小、组织渗透力强、免疫原性低等特性，突破了传统化疗的局限，为实现肿瘤细胞的精准打击和减少副作用提供了新策略。
在当代肿瘤治疗研究中，针对表皮生长因子受体（EGFR）的靶向治疗策略占据了核心地位。EGFR的过表达在众多恶性肿瘤的发展、侵袭性增强以及转移扩散中扮演了关键角色。目前，市场上已有若干种小分子抑制剂和单克隆抗体（例如Gefitinib和Cetuximab）被广泛应用于临床治疗中，它们对于抑制肿瘤生长和扩散展现了一定的有效性。然而，这些治疗手段往往伴随着显著的不良反应，如较大的毒性和较短的血清半衰期，这些因素限制了其治疗效果并可能引发不良副作用。更为复杂的是，随着治疗的进行，药物抗性的出现进一步挑战了EGFR靶向治疗的长期有效性。
鉴于此，开发新型EGFR靶向治疗方法，特别是那些能够克服现有药物局限性的策略，成为了该领域的迫切需求和研究重点。2024年3月，《Life Sciences》杂志发表了一篇具有里程碑意义的综述文章，《Molecular and functional insight into anti-EGFR nanobody: Theranostic implications for malignancies》，深入分析了抗EGFR纳米抗体在恶性肿瘤治疗和诊断中的应用潜力，开辟了治疗和诊断一体化（Theranostics）的新视野。
研究方法
本研究是一项文献综述，旨在提供关于抗EGFR纳米抗体在恶性肿瘤治疗和诊断中应用的综合性分析。研究通过搜集和分析近年来发表的科学文献、临床试验数据和相关技术报告，对纳米抗体的分子特性、功能优势以及在肿瘤治疗和诊断中的应用进行了系统的梳理和讨论。
内容概述
纳米抗体的分子特性与优势既往研究表明，纳米抗体（Nanobodies）具有独特的分子特性，其平均分子大小约为10-15 kDa，远小于传统单克隆抗体（mAb），这使得纳米抗体在肿瘤组织的渗透能力上具有显著优势。纳米抗体的高热稳定性、低免疫原性和耐酸性处理的特点，为肿瘤治疗提供了新的策略。特别是在针对EGFR的靶向治疗中，纳米抗体能够与肿瘤细胞表面的EGFR以高亲和力结合，有效抑制肿瘤细胞的增殖。
抗EGFR纳米抗体的治疗效果文章中提到的几个关键纳米抗体，如Ia1、IIIa3和L2 3.40，展示了对EGFR的高亲和力，其中Ia1和L2 3.40的IC 50值达到5 nM，IIIa3的IC 50值为20 nM。这些数据表明，纳米抗体能够以极低的浓度有效地抑制EGFR的活性。此外，通过结构优化，如将Ia1纳米抗体构建为二价分子，可以进一步降低IC 50值至0.5 nM，显示出更高的治疗潜力。
纳米抗体的药物偶联与免疫毒素治疗纳米抗体不仅可以单独使用，还可以与药物、肽类、毒素等偶联，形成免疫偶联物，增强治疗效果。例如，通过将纳米抗体与免疫毒素如α- sarcin或cucurmosin结合，可以有效地杀死肿瘤细胞。在一项研究中，通过融合纳米抗体7D12与免疫毒素CUS，构建的重组双特异性纳米抗体（Bs/CUS）在体外对EGFR阳性细胞表现出高度毒性，且优于单独的7D12-CUS纳米抗体。
纳米抗体在肿瘤成像中的应用纳米抗体的成像应用同样展现出巨大潜力。利用放射性同位素标记的纳米抗体，可以进行正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT），实现肿瘤的精准定位。例如，利用68Ga标记的7D12纳米抗体，在肿瘤中的摄取量表现出高对比度，为肿瘤的早期发现和治疗监测提供了新的工具。
纳米抗体的临床应用前景在综述的最后，作者讨论了纳米抗体在临床治疗中的应用前景，指出纳米抗体的快速血液清除特性和较低的肾脏摄取量，可能减少肾毒性的风险。此外，纳米抗体的基因工程改造为其在CAR-T细胞疗法中的应用提供了可能，通过UniCAR平台技术，可以实现对肿瘤细胞的精准杀伤。
总结
本综述展现的研究成果对肿瘤治疗领域的发展具有重要意义。首先，纳米抗体的高亲和力和深部组织穿透能力，为实现肿瘤的精准治疗提供了可能。其次，纳米抗体的多功能性，如药物偶联和成像引导，为肿瘤的综合治疗提供了新的思路。此外，纳米抗体的快速清除特性和低毒性，预示着其在临床应用中可能具有更好的安全性和耐受性。这些优势使得纳米抗体成为肿瘤治疗领域中一个极具潜力的研究方向。
参考文献：Tripathy RK, Pande AH. Molecular and functional insight into anti-EGFR nanobody: Theranostic implications for malignancies[J]. Life Sci. 2024;345:122593. doi:10.1016/j.lfs.2024.122593
编辑：且行
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏
封面图源：Pixabay
