【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：在胆管癌治疗领域，一项开创性的研究为患者带来了新的希望。《BMC Medicine》杂志2024年4月发表的一篇文章，报道了放疗联合抗PD-1抗体作为一线治疗用于不可切除肝内胆管癌的显著疗效。这项单臂、II期临床试验不仅显著延长了患者的生存期，还展现了卓越的客观反应率和疾病控制率，同时保持了良好的安全性和耐受性。研究的深入探讨为胆管癌的精准治疗提供了新的生物标志物，预示着个体化医疗在肿瘤治疗中的广阔前景。
胆管癌（CCA）病程隐蔽、预后差，且治疗手段有限，大约70%的CCA患者在首次诊断时已经发展到局部晚期或转移阶段，这使得手术切除成为无效的治疗选择。尽管标准化疗方案为这些患者提供了某种程度的治疗可能，但其疗效有限，且常伴随着高级别的副作用。因此，为CCA患者提供更有效且更安全的治疗方案，已经成为肝胆肿瘤领域的重要科研挑战。目前，免疫疗法，特别是PD-1抗体药物，因其在多种恶性肿瘤中展示出的显著疗效而引起广泛关注。然而，迄今为止，PD-1抗体药物治疗的效果及其在CCA一线治疗中的地位仍尚未明确。
2024年4月，《BMC Medicine》杂志发表了一项研究，题为《Anti-PD-1 antibody in combination with radiotherapy as first-line therapy for unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma》，探索了抗PD-1抗体联合放疗作为不可切除的肝内胆管癌的一线治疗策略，为CCA的治疗提供了新的视角和思路。这项研究不仅对CCA的治疗提出了新的解决方案，同时也为我们理解和利用免疫疗法治疗肝脏恶性肿瘤提供了新的理论依据。
研究方法
本研究是一项单臂、II期临床试验，旨在评估放疗联合抗PD-1抗体（camrelizumab）作为一线治疗无法切除的肝内胆管癌（iCCA）的疗效和安全性。研究纳入了36名未经放疗或系统治疗的iCCA患者，患者首先接受至少45 Gy的外放疗，随后在放疗完成后7天内开始接受camrelizumab 200 mg，每3周一次的免疫治疗。
研究结果
PFS和OS的显著延长结果显示，放疗联合camrelizumab治疗方案在提高无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面的效果显著。在受试者中，一年PFS率达到了44.4%，中位PFS为12.0个月，而中位OS达到了22.0个月。与标准化疗方案相比，本研究的结果显示出了明显的生存期延长，为无法切除的iCCA患者提供了新的治疗希望。
客观反应率和疾病控制率的高效表现在疗效评估方面，研究同样表现出色，客观反应率（ORR）达到了61.1%，其中包括了4例完全缓解（CR）和18例部分缓解（PR）。此外，疾病控制率（DCR）高达86.1%，意味着大多数患者在接受治疗后疾病得到了有效控制。
安全性与耐受性良好在安全性方面，尽管有47.2%的患者经历了不同级别的治疗相关不良事件（AEs），但仅有13.9%的患者经历了3级或更高级别的AEs。这表明该治疗方案的毒性水平较低，患者耐受性良好。
生物标志物与疗效的相关性探索研究人员还对肿瘤突变负荷（TMB）、PD-L1表达和微卫星不稳定性（MSI）等生物标志物与疗效的相关性进行了探索，结果显示：高TMB状态与更好的治疗反应和OS相关，而PD-L1状态和MSI状态与疗效的相关性则不明显。这一发现为未来的精准医疗提供了潜在的生物标志物。
总结
本研究的治疗方案是将放疗与免疫疗法相结合，作为一线治疗用于iCCA患者，这在临床实践中尚属首次。该治疗策略的创新性在于利用放疗增强肿瘤细胞对免疫疗法的敏感性，从而实现协同抗肿瘤效果。其结果数据为放疗联合免疫疗法在胆管癌治疗中的应用提供了初步证据，并为未来的临床试验设计和治疗策略的选择提供了重要参考。
除了为iCCA患者提供了一种新的治疗选择之外，这项研究还通过探索生物标志物与疗效的相关性，有助于推动胆管癌精准医疗的发展。其研究结果的发布可能会激发更多关于放疗联合免疫疗法在其他类型肿瘤中应用的研究，从而促进整个肿瘤治疗领域的进步。
参考文献：Zhu M, Jin M, Zhao X, et al. Anti-PD-1 antibody in combination with radiotherapy as first-line therapy for unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. BMC Med. 2024 Apr 19;22(1):165. doi: 10.1186/s12916-024-03381-4. PMID: 38637772; PMCID: PMC11027363.
编辑：且行
二审：清扬
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排版：半夏
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